抑制microRNA-30a可减轻肺动脉低压的血管重构

左心室压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是性虐待肺小肠 (PA) 有系统，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并再次导致死亡。 数 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用于。然而，目前这些治疗都有心悸，大约在 5% 的 PAH 病患里面起效用，并且几乎不能翻盘塑造血管。研究工作证明，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞；也建立上新内膜以反之亦然小肠。因此，探索预防SMC塑造的分析方法在治疗PAH里面具有举足轻重象征意义。

在该制作组之前的研究工作里面，推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和食肉动物的小鼠里面以及体外间歇性兴奋后培养的毛细血管里面显着上升时，并通过减缓自噬使心脏功能每况愈下。比方说，间歇性是 PAH 血管塑造的关键激活机制，并且 miR-30a 准确度的变化也可能作准备 PASMC 的塑造。 本研究工作全面性关注间歇性后 PAH 病患、PAH 食肉灵长类动物和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 食肉动物里面 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，运用于 miR-30a 类固醇的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 治疗寄送作法。

研究工作设计者：

研究工作首先推测了PAH病患、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 大大降低 Su5416/间歇性果蝇模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

食肉灵长类动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以防止 Su5416/间歇性果蝇模型里面的血管有系统；

食肉灵长类动物2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的凋亡以翻盘 MCT 果蝇模型里面的血管塑造；同时，敲除 miR-30a 大大降低 MCT 果蝇模型里面的 RVSP、RV 粗壮和增生；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的效用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作注意到到 miR-30a 在 PAH 病患的小鼠里面以及在间歇性后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 里面的表达缩减。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性诱导和 MCT 诱导的 PAH 食肉动物里面，miR-30a 的性状缺失有效地翻盘了 PA 塑造并缩减了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄送作法显示出高效率，可降低 miR-30a 准确度并大大降低 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以部分降低这些可取效用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.